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新生儿缺氧缺血性脑病的治疗研究进展

时间:2019-04-13 16:31

  HIE是由围产期窒息引起的缺氧缺血性脑损害,其中,重度HIE为新生儿死亡及儿童致残的重要原因之一。国内外学者对传统的临床基本治疗早已达成共识,即“三支持、三对症”治疗。目的在于阻断缺氧缺血(HI)原发事件的发生并且避免或减轻继发性脑损伤,为新生儿HIE的非特异性基础治疗措施,其他任何治疗措施都必须基于该基础治疗之上。

  “对症”处理包括:①控制惊厥:为控制惊厥的一线用药,但不建议其作为HIE 惊厥发生的预防用药;②治疗脑水肿:适当限制液体入量防治脑水肿,不建议常规使用甘露醇预防脑水肿;③消除脑干症状:国内治疗方案中,对HIE患儿出现脑干症状时,提倡及早应用纳洛酮。而国外,未将纳洛酮纳入新生儿HIE的治疗方案中,建议将其用于母亲分娩前4 h内使用过麻醉剂所致呼吸窘迫的新生儿。

  新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是由围产期窒息引起的,其中,重度HIE为新生儿死亡及儿童致残的重要原因之一。近年来,随着对新生儿HIE发病机制研究的不断深入,其治疗研究亦在不断发展与进步,并为新生儿HIE的治疗带来了新的希望。

  此外,干细胞移植研究的重大突破为神经系统疾病的治疗带来了新的契机。尽管,目前关于干细胞移植疗法治疗新生儿HIE的研究给人们带来了新的希望,但其尚未正式应用于临床治疗新生儿HIE,主要考虑有以下几方面:①干细胞移植治疗新生儿HIE的机制尚未完全清楚,②干细胞移植的最佳时间窗、途径以及临界细胞剂量尚未达成统一,③干细胞移植后有无长期不良效应目前尚不完全清楚。因此,干细胞移植在新生儿HIE中的临床应用仍需医学研究者们继续不断努力,更多的多中心、大规模、前瞻性的实验与临床研究需进行,从而为干细胞移植治疗新生儿HIE提供更加坚实、可靠的依据。

  其中,“三支持”疗法包括:①维持良好的通气与氧合,避免低氧血症与高碳酸血症的发生;②维持各脏器良好的血流灌注,避免低血压、高血压以及血液高凝状态的发生;③维持血糖水平在正常高值(4.2~5.6mmol/L),避免低血糖与高血糖的发生。

  近年研究发现,促红细胞生成素(EPO)可通过抑制细胞凋亡、促进神经再生、拮抗神经毒性、抑制炎症反应等多重机制,发挥神经保护作用。其中一项研究认为,EPO可明显改善HIE患儿6月龄时的神经系统预后及其生长发育情况。而脑细胞代谢激活剂可跨越细胞膜(包括血脑屏障),调节脑细胞的代谢调节功能,然而它尚处于研究阶段。另外,神经营养/生长因子主要通过抑制细胞凋亡、促进受损神经细胞的增殖与分化等机制达到神经修复作用,目前尚处于动物实验探索研究阶段。

  随着对新生儿HIE发病机制的不断了解与深入,一些新的、探索性的治疗措施不断出现,主要包括一般药物治疗、基因治疗及干细胞移植疗法三部分。一般药物治疗中的药物包括有促红细胞生成素、钙通道阻滞剂、脑细胞代谢激活剂、自由基清除剂及抑制剂、神经营养/生长因子等。近年来,随着对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发病机制研究的不断深入,在传统“三支持、三对症”疗法基础上,其治疗研究亦在不断发展与进步,为新生儿HIE的治疗带来了新的希望。泸州医学院附属医院小儿外科谢东可与四川大学华西第二医院新生儿科陈娟等人在汉斯《国际神经精神科学杂志》2014年2月刊上发表了一篇文章,对HIE的治疗进展进行了综述。

  在传统“三支持、三对症”治疗基础上,可酌情选用营养脑细胞、促进神经生长、抑制神经细胞凋亡等措施进行辅助治疗。目前,已在临床应用的措施包括亚低温疗法、高压氧以及神经节苷脂治疗。

  另一方面,迟发性神经细胞损伤所导致的细胞凋亡阶段为新生儿HIE的关键环节,而细胞凋亡的发生与发展由调控基因进行调节,因此,对调控基因进行有效控制从而改变细胞凋亡的病理性进程,可以达到治疗效果。尽管,该项研究尚处于动物实验研究阶段,却为临床治疗新生儿HIE提供了新的思路。

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